Le mutazioni germinali in BRCA sono associate a un maggior rischio di coinvolgimento linfonodale, metastasi distanti e esiti di sopravvivenza sfavorevoli nel cancro alla prostata
È stato condotto uno studio per analizzare le caratteristiche clinicopatologiche basali dei tumori prostatici con mutazioni germinali di BRCA1 e BRCA2 ( BRCA1/2 ), e il valore prognostico di tali mutazioni sugli esiti del carcinoma prostatico.
Lo studio ha analizzato caratteristiche del tumore e gli esiti di 2019 pazienti con carcinoma prostatico ( 18 portatori di mutazioni in BRCA1, 61 in BRCA2 e 1940 non-portatori di mutazioni ).
Il metodo di Kaplan-Meier e l’analisi di regressione di Cox sono stati utilizzati per valutare l’associazione tra status di BRCA1/2 e altri fattori prognostici del tumore alla prostata con sopravvivenza generale, sopravvivenza generale causa-specifica, sopravvivenza generale causa-specifica nel carcinoma prostatico localizzato, sopravvivenza libera da metastasi e sopravvivenza generale causa-specifica con metastasi.
I carcinomi della prostata con mutazioni germinali in BRCA1/2 sono risultati più frequentemente associati al grado di Gleason uguale o superiore a 8 ( P=0.00003 ), stadio T3/T4 ( P=0.003 ), coinvolgimento linfonodale ( P=0.00005 ) e metastasi alla diagnosi ( P=0.005 ) rispetto alla malattia senza mutazioni.
La sopravvivenza generale causa-specifica è risultata significativamente più lunga nei non-portatori che nei portatori di tali mutazioni ( 15.7 vs 8.6 anni, analisi a variabili multiple P=0.015; hazard ratio, HR =1.8 ).
Per il carcinoma alla prostata localizzato, la sopravvivenza generale causa-specifica e la sopravvivenza libera da metastasi a 5 anni sono risultate significativamente più alte nei non-portatori ( 96% vs 82%; analisi a variabili multiple P=0.01; HR=2.6%; e 93% vs 77%; analisi a variabili multiple P=0.009; HR=2.7, rispettivamente ).
Analisi di sottogruppo hanno confermato gli esiti non-favorevoli nei pazienti con mutazioni in BRCA2, mentre il ruolo di BRCA1 non è risultato ben definito a causa di limitazioni nella dimensione e nel follow-up di questo sottogruppo.
In conclusione, questi risultati hanno confermato che mutazioni in BRCA1/2 conferiscono un fenotipo più aggressivo al carcinoma prostatico con una più elevata probabilità di coinvolgimento linfonodale e metastasi a distanza.
Le mutazioni in BRCA sono associate a esiti di sopravvivenza sfavorevoli, e ciò dovrebbe essere preso in considerazione per personalizzare la gestione clinica di questi pazienti. ( Xagena2013 )
Castro E et al, J Clin Oncol 2013; 31: 1748-1757
Onco2013 Uro2013 Farma2013
Indietro
Altri articoli
Esiti riferiti dalle pazienti nello studio OlympiA: Olaparib adiuvante nel tumore al seno in fase iniziale negativo per HER2 con mutazioni gBRCA1/2 e ad alto rischio
Lo studio randomizzato di fase III OlympiA ha confrontato 1 anno di Olaparib ( Lynparza ) o placebo come terapia...
Sicurezza delle tecniche di riproduzione assistita nelle giovani donne portatrici di mutazioni BRCA con una gravidanza dopo un cancro al seno
Per le giovani portatori di mutazioni BRCA sopravvissute al carcinoma mammario, le tecniche di riproduzione assistita ( ART ) non...
Talzenna a base di Talazoparib per il trattamento del cancro della prostata resistente alla castrazione metastatico e del cancro mammario HER2-negativo con mutazioni BRCA localmente avanzato o metastatico
Talzenna, il cui principio attivo è Talazoparib, è un medicinale antitumorale impiegato in monoterapia per trattare un tipo di cancro...
Studio DUO-O: la combinazione di Olaparib e Durvalumab ha ridotto del 37% il rischio di progressione della malattia o morte rispetto a chemioterapia e Bevacizumab nei pazienti con carcinoma ovarico avanzato senza mutazioni tumorali di BRCA
Un'analisi ad interim pianificata dello studio di fase III DUO-O ha dimostrato che il trattamento con una combinazione di Olaparib...
Akeega a base di Niraparib e Abiraterone acetato per il trattamento degli adulti con tumore alla prostata resistente alla castrazione metastatico e con mutazioni BRCA 1/2
Akeega è un medicinale antitumorale per il trattamento dei pazienti adulti affetti da cancro della prostata resistente alla castrazione che...
Carcinoma alla prostata metastatico resistente alla castrazione e con mutazioni BRCA 1/2: Akeega, una combinazione di Abiraterone e Niraparib, approvata nell'Unione Europea
La Commissione europea ha approvato l’autorizzazione all’immissione in commercio di Akeega, per os, che combina la terapia antiandrogena di Abiraterone...
Talzenna per il trattamento del carcinoma della mammella HER2-negativo con mutazioni BRCA
Talzenna è un medicinale antitumorale usato in monoterapia per trattare il carcinoma della mammella HER2-negativo con mutazioni BRCA, che si è...
Niraparib, un inibitore di PARP, per le donne con recidiva di carcinoma ovarico indipendentemente da mutazioni del gene BRCA o presenza di biomarcatori
Niraparib ( Zejula ) è stato approvato dalla Commissione Europea come monoterapia per il trattamento di mantenimento delle pazienti...
Mutazioni BRCA1/2 e Bevacizumab nel trattamento neoadiuvante del tumore al seno: risposta e prognosi nei pazienti con carcinoma mammario triplo negativo
Le mutazioni BRCA1/2 sono frequenti nei pazienti con carcinoma mammario triplo negativo ( TNBC ). Queste pazienti sono spesso trattate con chemioterapia sistemica...
Trattamento del cancro alla prostata metastatico resistente alla castrazione con mutazioni BRCA1/2 o ATM: Lynparza ha ottenuto la designazione di terapia fortemente innovativa da parte della FDA
La FDA ( Food and Drug Administration ) ha concesso la designazione di Breakthrough Therapy ( terapia fortemente innovativa )...